В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить болезнь и сохранить жизнь пациента. Руководит ею доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий инфаркта мышцы ноги, который вовремя не распознали. Хаус — медицинский гений, однако в общении с людьми он далёк от сочувствия и предпочитает избегать контактов, когда это возможно. Постоянная борьба с физической больью отражается в его резкой, едкой манере говорить, которую лишь подчёркивает трость в его руке. Его поступки порой граничат с жестокостью, но именно нестандартное мышление и безупречная врачебная интуиция завоевали ему авторитет. Как специалист по инфекциям, он блестяще ставит диагнозы, находя удовольствие в решении сложных медицинских головоломок, чтобы дать шанс на спасение. В идеальном мире Хаус лечил бы пациентов, не покидая своего рабочего кабинета.
